禽流感

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簡介

禽流感(Bird Flu或Avian Influenza)是由禽流感病毒引起的一種急性傳染病,也能感染人類,感染後的症狀主要表現為高熱、咳嗽、流涕、肌痛等,多數伴有嚴重的肺炎,嚴重者心、腎等多種臟器衰竭導致死亡,病死率很高。此病可通過消化道、呼吸道、皮膚損傷和眼結膜等多種途徑傳播,人員和車輛往來是傳播本病的重要因素。

禽流感是禽流行性感冒的簡稱,它是一種由甲型流感病毒的一種亞型(也稱禽流感病毒)引起的傳染性疾病,被國際獸疫局定為甲類傳染病,又稱真性雞瘟或歐洲雞瘟。按病原體類型的不同,禽流感可分為高致病性、低致病性和非致病性禽流感三大類。非致病性禽流感不會引起明顯症狀,僅使染病的禽鳥體內產生病毒抗體。低致病性禽流感可使禽類出現輕度呼吸道症狀,食量減少,產蛋量下降,出現零星死亡。高致病性禽流感最為嚴重,發病率和死亡率均高,感染的雞群常常“全軍覆沒”。

症狀

禽流感的症狀依感染禽類的品種、年齡、性別、並發感染程度、病毒毒力和環境因素等而有所不同,主要表現為呼吸道、消化道、生殖系統或神經系統的異常。

常見症狀有,病雞精神沉鬱,飼料消耗量減少,消瘦;母雞的就巢性增強,產蛋量下降;輕度直至嚴重的呼吸道症狀,包括咳嗽、打噴嚏和大量流淚;頭部和臉部水腫,神經紊亂和腹瀉。

這些症狀中的任何一種都可能單獨或以不同的組合出現。有時疾病暴發很迅速,在沒有明顯症狀時就已發現雞死亡。

另外,禽流感的發病率和死亡率差異很大,取決於禽類種別和毒株以及年齡、環境和並發感染等,通常情況為高發病率和低死亡率。在高致病力病毒感染時,發病率和死亡率可達100%。

禽流感潛伏期從幾小時到幾天不等,其長短與病毒的致病性、感染病毒的劑量、感染途徑和被感染禽的品種有關。

發病率

禽流感的發病率和死亡率差異很大,取決於禽類種別和毒株以及年齡、環境和並發感染等,通常情況為高發病率和低死亡率。在高致病力病毒感染時,發病率和死亡率可達100%。

死亡率高於非典

最早的人禽流感病例出現在1997年的香港。那次H5N1型禽流感病毒感染導致12人發病,其中6人死亡。根據世界衛生組織的統計,到目前為止全球共有15個國家和地區的393人感染,其中248人死亡,死亡率63%。中國從03年至今有31人感染禽流感,其中21人死亡。

潛伏期

禽流感潛伏期從幾小時到幾天不等,其長短與病毒的致病性、感染病毒的劑量、感染途徑和被感染禽的品種有關。

羽絨製品是否傳播禽流感?

羽絨製品通常會經過消毒、高溫等多個物理和化學處理過程,傳播病毒的機率應當很小。

科普知識

由於禽流感是由A型流感病毒引起的家禽和野禽的一種從呼吸病到嚴重性敗血症等多種症狀的綜合病症,目前在世界上許多國家和地區都有發生,給養禽業造成了巨大的經濟損失。這種禽流感病毒,主要引起禽類的全身性或者呼吸系統性疾病,雞、火雞、鴨和鵪鶉等家禽及野鳥、水禽、海鳥等均可感染,發病情況從急性敗血性死亡到無症狀帶毒等極其多樣,主要取決於帶病體的抵抗力及其感染病毒的類型及毒力。

禽流感病毒不同於SARS病毒,禽流感病毒迄今只能通過禽傳染給人,不能通過人傳染給人。感染人的禽流感病毒H5N1是一種變異的新病毒,並非在雞鴨鳥中流行了幾十年禽流感的H5N2。無須談禽流感色變。目前沒有發現吃雞造成禽流感H5N1傳染人的,都是和雞的密切接觸,可能與病毒直接吸入或者進入黏膜等等原因造成感染。

傳播途徑

它可以通過消化道、呼吸道、皮膚損傷和眼結膜等多種途徑傳播。

傳染源

流感病毒有三個抗原性不同的型,所有的禽流感病毒都是A型。 A型流感病毒也見於人、馬、豬,偶可見於水貂、海豹和鯨等其他哺乳動物及多種禽類。

辨析

流行性感冒一般分為三種,即甲型、乙型和丙型。乙型和丙型流行性感冒一般只在人群中傳播,很少傳染到其他動物。甲型流行性感冒大部分都是禽流感,禽流感病毒一般很少使人發病。

禽流感主要在鳥類中間傳播,偶可感染至人,其臨床表現與人類流行性感冒相似,但人禽流感症狀重、並發症多、病死率高,疫苗接種無效,與普通流感有一定區別。

除禽流感以外,常見的流感還有人流感、馬流感和豬流感等。禽流感與人流感和人類健康的關係非常密切。由於豬與人的種間差異較小,禽流感病毒可以在中間宿主(豬)體內與人流感病毒雜交,並產生能感染人的新的流感病毒。

“非典”是由一種新的冠狀病毒引起的。冠狀病毒屬于冠狀病毒科,而禽流感病毒屬於正黏病毒科,二者是完全不同的兩種病毒。一般來說,“非典”患者的發病和禽流感臨床表現,尤其是早期表現很相似,如發熱、乾咳、少痰、乏力、頭痛和全身酸痛等症狀及體徵,同時可伴有頭痛、關節和肌肉酸痛、乏力、腹瀉等。所以,要注意與“非典”的區分,最為可靠的區分方法是實驗室檢測。

禽流感與人類

人類感染禽流感病毒的概率很小,主要是由於三個方面的因素阻止了禽流感病毒對人類的侵襲。首先,禽流感病毒不容易被人體細胞識別並結合;第二,所有能在人群中傳播的流感病毒,其基因組必須含有幾個人流感病毒的基因片斷,而禽流感病毒沒有;第三,高致病性的禽流感病毒由於含鹼性氨基酸數目較多,使其在人體內的複制比較困難。

發現

文獻中記錄的最早發生的禽流感在1878年,意大利發生雞群大量死亡,當時被稱為雞瘟。到1955年,科學家證實其致病病毒為甲型流感病毒。此後,這種疾病被更名為禽流感。禽流感被發現100多年來,人類並沒有掌握特異性的預防和治療方法,僅能以消毒、隔離、大量宰殺禽畜的方法防止其蔓延。

侵襲人類的開始

禽流感是由甲型流感病毒引起的一種禽類疾病綜合徵。 1997年5月,我國香港特別行政區1例3歲兒童死於不明原因的多器官功能衰竭,同年8月經美國疾病預防和控制中心以及WHO荷蘭鹿特丹國家流感中心鑑定為禽甲型流感病毒A(H5N1 )引起的人類流感。這是世界上首次證實流感病毒A(H5N1)感染人類,因而引起了醫學界的廣泛關注。換而言之禽流感這種病毒在很久以前就已經傳播開來。

與人類的關係

從動物進化的觀點來看,禽流感病毒出現的時間比人流感病毒早,因此,不少學者都認為人類流感病毒是由禽流感病毒進化而來的。目前有學者認為,造成人間大流行的甲型流感病毒新亞型毒株,是直接或間接由人流感病毒與禽流感病毒基因重組演變而來的,而豬正是這一組基因重組的主要場所。

禽流感病毒無法消滅

流感病毒因其會隨外界環境刺激(藥物刺激、射線刺激等)及簡單的基因結構不斷發生變異使其能逃脫動物產生的特異性抵抗力。人們為了預防禽流感也研製出了各種疫苗。但機體在產生特異性抗體後,病毒因發生變異逃脫了機體的撲殺,這樣原有的抗體即失去作用,病毒就可使動物重新發病。因此就目前的防疫技術和手段而言,禽流感病毒是消滅不了的。

病原體

禽流感的病原體是甲型流感病毒的H5N1亞型病毒。 1997年香港的禽流感與目前亞洲10個國家和地區發生的禽流感,病原體都相同。 H5N1型禽流感病毒是人與動物共患的流感病原體,容易引起世界性大流行。由於病毒多變異,導致甲型流感反復發生,難以徹底根除。

結構、形狀和化學組成

禽流感病毒基因組由8個負鏈的單鏈RNA片段組成。這8個片段編碼10個病毒蛋白,其中8個是病毒粒子的組成成分(HA、NA、NP、M1、 M2、 PB1、PB2和PA),另兩個是分子質量最小的RNA片段,編碼兩個非結構蛋白——NS1和NS2。 NS1與胞漿包含體有關,但對NS1和NS2的功能目前尚不清楚。現在已經獲得了包括H3、H5和H7在內的幾個禽流感病毒亞型HA基因的全部序列以及所有14個血凝素基因的部分序列。

禽流感病毒一般為球形,直徑為80~120納米,但也常有同樣直徑的絲狀形態,長短不一。病毒表面有10~12納米的密集釘狀物或纖突覆蓋,病毒囊膜內有螺旋形核衣殼。兩種不同形狀的表面釘狀物是HA(棒狀三聚體)和NA(蘑菇形四聚體)。

禽流感病毒粒子大約由0.8%~1.1%的RNA,70%~75%的蛋白質,20%~24%的脂質和5%~8%的碳水化合物組成。脂質位於病毒的膜內,大部分為磷脂,還有少量的膽固醇和醣脂。幾種碳水化合物包括核糖(在RNA中)、半乳糖、甘露糖、墨角藻糖和氨基葡糖,在病毒粒子中主要以糖蛋白或醣脂的形式存在。

病毒蛋白及潛在的糖基化位點是病毒基因組特異的,但病毒膜的糖蛋白或醣類鏈的脂質和碳水化合物鏈的成分,是由宿主細胞確定的。

抗原解釋

流感病毒的抗原結構分為H和N兩大類。 H代表Hemagglutinin(血細胞凝集素),有如病毒的鑰匙,用來打開及入侵人類或牲畜的細胞;N代表神經氨酸酶(Neuramidinase),是幫助病毒感染其他細菌的酵素。

病毒抵抗力

禽流感病毒是囊膜病毒,對去污劑等脂溶劑比較敏感。福爾馬林、β丙內酯、氧化劑、稀酸、乙醚、脫氧膽酸鈉、羥胺、十二烷基硫酸鈉和銨離子能迅速破壞其傳染性。禽流感病毒沒有超常的穩定性,因此對病毒本身的滅活並不困難。病毒可在加熱、極端的pH、非等滲和乾燥的條件下失活。

在野外條件下,禽流感病毒常從病禽的鼻腔分泌物和糞便中排出,病毒受到這些有機物的保護極大地增加了抗滅活能力。此外,禽流感病毒可以在自然環境中,特別是涼爽和潮濕的條件下存活很長時間。糞便中病毒的傳染性在4℃條件下可以保持長達30~50天,20℃時為7天。

病毒存活

禽流感病毒在一定條件下可以存活較長時間。有研究提示,它在糞便中能夠存活105天,在羽毛中能存活18天。

病理

病毒吸附在細胞表面含唾液酸的糖蛋白受體上,然後通過受體介導的細胞內吞作用,病毒進入細胞。這包括暴露於核內體內的低pH,導致HA的構象改變介導膜融合。這樣,核衣殼便進入胞漿並移向胞核。流感病毒利用獨特的機理轉錄。啟動轉錄時,病毒的核酸內切酶從宿主細胞的mRNA上切下5′帽子結構,並以此作為病毒轉錄酶進行轉錄的引物。產生出6個單順子的mRNA,並轉譯成HA、NA、NP和三種聚合酶(PB1、PB2和PA)。 NS和M基因的mRNA進行拼接,每一個產生出兩個mRNA,依不同閱讀框架進行轉譯,產生NS1、NS2、M1和M2蛋白。 HA和NA在粗面內質網內糖基化,在高爾基體內修飾,然後轉運到表面,植入細胞膜中,HA需要宿主細胞蛋白酶將其裂解成HA1和HA2,但兩者仍以二硫鍵相連,這種裂解可生成傳染性病毒,並以出芽方式從質膜排出細胞。

變異

禽流感病毒抗原性變異的頻率很高,且主要以兩種方式進行:抗原漂移和抗原轉變。抗原漂移可引起HA和/或NA的次要抗原變化,而抗原轉變可引起HA和/或NA的主要抗原變化。

抗原漂移:抗原性漂移是由編碼HA和/或NA蛋白的基因發生點突變引起的,是在免疫群體中篩選變異體的反應,它可引起致病性更強病毒的出現

抗原轉變:抗原性轉變是當細胞感染兩種不同禽流感病毒時,病毒基因組的片段特性允許發生片段重組,從而引起突變。它有可能產生256種遺傳學上不同的毒力各異的子代病毒。

治療

(一)對疑似和確診患者應進行隔離治療。

(二)對症治療可應用解熱藥、緩解鼻黏膜充血藥、止咳祛痰藥等。兒童忌用阿司匹林或含阿司匹林以及其他水楊酸製劑的藥物,避免引起兒童Reye綜合徵。

(三)抗流感病毒治療應在發病48小時內試用抗流感病毒藥物。

1.神經氨酸酶抑製劑奧司他韋(Oseltamivir,達菲),為新型抗流感病毒藥物,試驗研究表明對禽流感病毒H5N1和H9N2有抑製作用,成人劑量每日150mg,兒童劑量每日3mg/ kg,分2次口服,療程5天。

2.離子通道M2阻滯劑金剛烷胺(Amantadine)和金剛乙胺(Rimantadine)。金剛烷胺和金剛乙胺可抑制禽流感病毒株的複制。早期應用可阻止病情發展、減輕病情、改善預後。金剛烷胺成人劑量每日100~200mg,兒童每日5mg/kg,分2次口服,療程5天。治療過程中應注意中樞神經系統和胃腸道副作用。腎功能受損者酌減劑量。有癲癇病史者忌用。

(四)中醫藥治療參照時行感冒(流感)及風溫肺熱病進行辨證論治。

1.治療原則

(1)及早使用中醫藥治療。

(2)清熱、解毒、化濕、扶正祛邪。

2.中成藥應用

應當辨證使用中成藥,可與中藥湯劑綜合應用。

(1)退熱類適用於發熱期、喘憋期發熱,可根據其藥物組成、功能主治選用,如瓜霜退熱靈膠囊、紫雪、新雪顆粒等。

(2)清熱解毒類口服劑可選用清開靈口服液(膠囊)、雙黃連口服液、清熱解毒口服液(顆粒)、銀黃顆粒、板藍根沖劑、抗病毒膠囊(口服液)、藿香正氣丸(膠囊)、葛根芩連微丸、羚羊清肺丸、蛇膽川貝口服液等,注射劑可選用清開靈注射劑、魚腥草注射劑、雙黃連粉針劑。

3.分證論治

(1)邪犯肺表

症狀:初起發熱,惡風或有惡寒,流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、頭痛、全身不適、口乾,舌苔白或黃,脈浮數。

治法:清熱解毒,宣肺解表

基本方及參考劑量:

桑葉30g(先煎)荊芥15g菊花15g杏仁10g連翹15g石膏30g(炒)知母15g大青葉10g薄荷6g(後下)

(2)邪犯胃腸

症狀:發熱,惡風或有惡寒,噁心、或有嘔吐、腹痛、腹瀉、稀水樣便;舌苔白膩或黃,脈滑數。

治法:清熱解毒,化濕和中

基本方及參考劑量:

葛根15g黃芩15g黃連10g木香6g?砂仁3g(後下)制半夏9g藿香10g柴胡15g蒼朮10g茯苓10g馬齒莧30g

上述兩種證候隨證加減:

若患者出現胸悶、氣短、口乾甚者,可加黨參、沙參;若咳痰不利,加天竺黃;若肺實變,加丹參、苡仁、葶藶子。

若患者出現喘憋、氣促、神昏譫語、汗出肢冷、口唇紫紺、舌暗紅少津、脈細微欲絕,去製半夏,加用人參、炮附子、麥冬、五味子;亦可選用生脈注射液、參附註射液、清開靈注射液、醒腦靜注射液。

(五)加強支持治療和預防並發症?注意休息、多飲水、增加營養,給易於消化的飲食。密切觀察、監測並預防並發症。抗菌藥物應在明確或有充分證據提示繼發細菌感染時使用。

(六)重症患者的治療重症或發生肺炎的患者應入院治療,對出現呼吸功能障礙著給予吸氧及其他呼吸支持,發生其他並發症患者應積極採取相應治療。

預防

(一)加強禽類疾病的監測,一旦發現禽流感疫情,動物防疫部門立即按有關規定進行處理。養殖和處理的所有相關人員做好防護工作。

(二)加強對密切接觸禽類人員的監測。當這些人員中出現流感樣症狀時,應立即進行流行病學調查,採集病人標本並送至指定實驗室檢測,以進一步明確病原,同時應採取相應的防治措施。

(三)接觸人禽流感患者應戴口罩、戴手套、穿隔離衣。接觸後應洗手。

(四)要加強檢測標本和實驗室禽流感病毒毒株的管理,嚴格執行操作規範,防止醫院感染和實驗室的感染及傳播。

(五)注意飲食衛生,不喝生水,不吃未熟的肉類及蛋類等食品;勤洗手,養成良好的個人衛生習慣。

(六)藥物預防對密切接觸者必要時可試用抗流感病毒藥物或按中醫藥辨證施防。

(七)別去疫區旅遊。

(八)重視高溫殺毒。

預後

人禽流感的預後與感染的病毒亞型有關,感染H9N2、H7N7者,大多預後良好;而感染H5N1者預後較差,據目前醫學資料報告,病死率約為30%。

影響預後的因素除與感染的病毒亞型有關外,還與患者年齡,是否有基礎性疾病,治療是否及時,以及是否發生並發症等有關。

並發症

原發性病毒性肺炎:多見於原有心肺疾病的患者肺部病變以漿液性出血性支氣管炎為主患者常常因心力衰竭或周圍循環衰竭而死亡

繼發性細菌性肺炎:最常見的病原菌是肺炎鏈球菌金黃色葡萄球菌或流感嗜血桿菌病人病情逐漸加重或在暫時的改善後臨床症狀進一步加重咳嗽咳膿痰並且出現肺部實變體徵

X線發現肺部有片狀和斑片狀陰影

Reye綜合徵

心肌炎:有報導流感病毒性肺炎可以並發心肌炎

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